化疗易导致骨髓抑制怎么办？首张处方落地了

1月28日，先声药业与G1 Therapeutics合作研发的化疗全系骨髓保护创新药科赛拉(注射用盐酸曲拉西利)在吉林省肿瘤医院开出全国首张处方，标志着这款全球创新药物正式进入临床应用。

吉林省癌症中心、吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任程颖教授介绍，该药物用于小细胞肺癌患者预防化疗造成的骨髓抑制，可实现降低骨髓抑制发生率、保护免疫系统功能的治疗目的，有助于提升化疗的抗肿瘤疗效。

具有重要地位 化疗广泛应用于多瘤种治疗

相关资料显示，近年来我国恶性肿瘤发病及死亡人数均呈上升趋势，严重影响大众健康。其中，肺癌年新发病例达82.8万，占所有癌症的20.4% ¹。而在肺癌中，小细胞肺癌虽然占比仅为15%至20% 2，但具有恶性程度高、增殖速度快和易发生远处转移等特点 ^{2, 3}。

据了解，恶性肿瘤的治疗包括手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等多种方式，其中化疗在多数瘤种治疗中具有重要地位。数据显示，2018年全球约有980万例肿瘤患者的首个抗肿瘤治疗方案采用了化疗，至2040年这一数字预计将达到1500万⁴。

对于小细胞肺癌治疗而言，化疗更是基本治疗方式。在包括《中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南》⁵、《中华医学会肺癌临床诊疗指南》⁶及《原发性肺癌诊疗指南(2022年版)》⁷在内的多部权威指南中，无论是针对广泛期还是局限期小细胞肺癌，化疗或放化疗联合都是一级推荐的标准治疗方案。

临床需求迫切 抵御骨髓抑制保障化疗疗效

值得注意的是，中国抗癌协会发布的《抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识》显示，80%以上化疗药物可导致骨髓抑制的发生⁸。作为化疗的一种重要治疗相关不良反应，骨髓抑制轻则表现为患者呼吸短促、容易疲劳等，严重时可导致出血风险增加及危及患者生命的感染。并且，由此导致的化疗剂量降低、延误甚至治疗中断，也会对患者肿瘤治疗效果产生不利影响，是化疗治疗中不可回避的重要问题。

长期以来，如何降低骨髓抑制发生率是临床医生和科研人员的攻坚重点。传统的处理方案是在骨髓抑制后通过成分输血或集落刺激因子促使骨髓造血干细胞定向增殖分化来进行治疗⁹，但这类方法可能导致骨髓耗竭，长期使用效果将逐渐减弱¹⁰。为了有效管理骨髓抑制副反应而减少化疗剂量和延迟化疗，又会降低预期的抗肿瘤疗效，引发治疗有效时间缩短、疾病早期复发等不利影响¹¹。

因此，临床上亟需一种安全有效的解决方案，在保护骨髓造血功能的同时，不影响患者化疗的正常进行。

骨髓前置性保护 化疗患者广泛获益可期

科赛拉的核心成分曲拉西利是一种CDK4/6抑制剂，能够在化疗期间保护全系骨髓造血干细胞¹²。临床研究显示，曲拉西利可显著改善患者化疗体验，并显著降低中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生¹³。目前，曲拉西利已经被多个国内外权威指南推荐用于预防化疗诱导骨髓抑制的发生^{5, 14}。

“骨髓造血干细胞依赖CDK4/6调控才能进入增殖周期，而其在增殖分裂过程中容易受到化疗药物的杀伤，导致骨髓抑制的发生。在化疗前应用曲拉西利能够使骨髓造血干/祖细胞暂缓进入分裂期，免受化疗药物的杀伤，如同为骨髓造血干细胞穿上了一层‘防弹衣’，通过前置性骨髓保护，让化疗减毒增效。”程颖教授表示。

据悉，曲拉西利在结直肠癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等更多瘤种相关临床研究也在全面展开。

对此，程颖教授提出：“期待未来曲拉西利能够获批更多适应症，让更多需要化疗的肿瘤患者从中获益，也给临床医生提供更多治疗选择。”

参考文献：

1.     Qiu H, Cao S, Xu R. Cancer incidence, mortality, and burden in China: a time-trend analysis and comparison with the United States and United Kingdom based on the global epidemiological data released in 2020. Cancer Commun (Lond) 2021; 41: 1037–1048.

2.     邓宇 等. 小细胞肺癌治疗现状及展望. 临床外科杂志 2020; 28: 696–699.

3.     Dayen C, Debieuvre D, Molinier O et al. New insights into stage and prognosis in small cell lung cancer: an analysis of 968 cases. J Thorac Dis 2017; 9: 5101–5111.

4.     Wilson BE, Jacob S, Yap ML et al. Estimates of global chemotherapy demands and corresponding physician workforce requirements for 2018 and 2040: a population-based study. Lancet Oncol 2019; 20: 769–780.

5.     中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南2022.

6.     中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）. 中华医学杂志 2022; 102: 1706–1740.

7.     肺癌诊疗指南（2022 年版）编写审定专家组. 原发性肺癌诊疗指南（2022 年版）.

8.     中国临床肿瘤学会(CSCO)中西医结合专家委员会. 抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识. 临床肿瘤学杂志 2021: 1020–1027.

9.     Epstein RS, Aapro MS, Basu Roy UK et al. Patient Burden and Real-World Management of Chemotherapy-Induced Myelosuppression: Results from an Online Survey of Patients with Solid Tumors. Adv Ther 2020; 37: 3606–3618.

10.   Wang Y, Probin V, Zhou D. Cancer therapy-induced residual bone marrow injury-Mechanisms of induction and implication for therapy. Curr Cancer Ther Rev 2006; 2: 271–279.

11.   Epstein RS, Weerasinghe RK, Parrish AS et al. Real-world burden of chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: a retrospective analysis of electronic medical data from community cancer care providers. J Med Econ 2022; 25: 108–118.

12.   科赛拉药品说明书.

13.   Jerome H. Goldschmidt, et al. Impact of trilaciclib on multilineage chemotherapy-induced myelosuppression events in patients with extensive-stage small cell lung cancer: Post-hoc analyses of data from randomized clinical trials. 2022 ASCO Annual Meeting I.

14.   Ganti AKP, Loo BW, Bassetti M et al. Small Cell Lung Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2021; 19: 1441–1464.

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